•  CMA/M que não receberam tratamento sistêmico prévio para doença avançada /metastática
• Lesão mensurável por RECIST 1.1 (metástases exclusivamente blásticas não são elegíveis para inclusão)
• Término da adjuvância hormonal há mais de 1 ano
 

• Câncer de Mama Avançado com uma Mutação em PIK3CA (testado pelo estudo)
• Terapia prévia: 0 para aBC
    * Apresentar aBC recém-diagnosticado (de novo)
    * Ser recidivantes>12meses desde a conclusão de ET± CDK4/6i (neo) adjuvante
    * Ser recidivantes no período de 12 meses desde a conclusão de ET ± CDK4/6ib (neo) adjuvante
• Recidiva/progressão ≤12 meses após essa terapia
• Lesão mensurável por RECIST 1.1
 

• Câncer de mama triplo-negativo metastático ou inoperável, localmente recorrente e não tratado anteriormente
• Lesão mensurável por RECIST 1.1
• Excluir pacientes com tratamento antineoplásico prévio para doença avançada, anticorpo biespecífico PD(L)-1/VEG
 

• Câncer de mama metastático / localmente avançado RH+ e HER2-
• Mutação de PIK3CA confirmada de acordo com testes locais
• Máximo de uma linha prévia de quimioterapia para CMa, incluindo ADCs
• Deve ter sido tratado com um CDK4/6i por pelo menos 6 meses
• Não é permitido tratamento prévio com um agente direcionado de PI3k, AKT, PTEN ou mTOR.
 

• Doença residual pós-neoadjuvância
• Histórico de doença cT1, cN1-2 ou cT2-4, cN0-2
• Ter recebido pelo menos 6 ciclos (ou 18 semanas) de quimioterapia neoadjuvante à base de antraciclina e/ou taxano com ou sem um agente aPD-L1
• ER e PgR - Negativo ou Low. HER2 negativo

•gBRCA são excluídos (Testa pelo estudo)
 

• CM metastático ou localmente avançado, que não é suscetível à ressecção cirúrgica ou radioterapia com intenção curativa
• HR+/HER2-
• Progressão em terapia prévia com inibidor de CDK4/6
• Bloco disponível, preferencialmente pós-tratamento

• Ausência de mutação PIK3CA
• Não pode ter realizado QT prévia para doença avançada

• Localmente avançado ou metastático
• Mutação PIK3CA detectada no tecido ou sangue
• Evidência radiológica de progressão durante ou após: 1 linha prévia do inibidor de CDK4/6; ≥ 1 linha prévia de TE
• ≤ 1 linha prévia de quimioterapia
• Se PD durante adjuvancia com HT+CDK4/6 pode ser elegível mesmo sem ter feito tratamento para doença metastática
 

• Câncer de mama metastático / localmente avançado HER2+

• Ser intolerante ou ter progredido com tratamento prévio com T-DXd:
- Deve ter recebido pelo menos 2 linhas de terapia direcionadas ao HER2 para sua doença metastática
- Com base na escolha do médico, na elegibilidade dos participantes e nas diretrizes institucionais e locais, a paciente também pode ter recebido terapia pós-TDXd, como, por exemplo, um esquema baseado em tucatinibe e/ou T-DM1

• Lesão mensurável por RECIST 1.1

• CA de pulmão de pequenas células localmente avançado ou metastático

• Histórico de CPCNP com mutação do EGFR tratado com TKI

• Pelo menos um local mensurável da doença de acordo com RECIST v1.1

• Nenhuma terapia sistêmica prévia para CPCP-T (pode ter recebido 1 ciclo prévio de quimioterapia)

• SCLC estágio extenso após falha de platina + imunoterapia (PD-L1), focando tratamento em linha subsequente

• Exclui exposição prévia a ADCs com inibidor de topoisomerase I e terapias anti-B7-H3, destacando um alvo/mecanismo ainda não utilizado

• Aplica critérios de segurança mais restritivos, especialmente para pulmão e SNC, com ECOG 0–1

• CA de pulmão de pequenas celulas localmente avançado ou metastático

• PD após 1 linha de QT contendo platina com ou sem anti PD-L1

• Não permite qualquer tratamento anterior com irinotecano, topotecan, SGO, SN-38, derivados de exatecana e agentes semelhantes direcionados à topoisomerase I

• Não permite metástases no SNC não tratadas e/ou meningite carcinomatosa

 

• Câncer de pulmão pequenas células recidivante

• Ter doença mensurável RECIST 1.1

• Ter recebido apenas uma linha de terapia anterior à base de platina com pelo menos 2 ciclos de terapia e um intervalo sem quimioterapia de ≥30 dias (permite ter recebido anti PD-L1)

• Câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) avançado/metastático em estádio IIIB/C e IV

• Nenhuma terapia sistêmica prévia para CPCNP localmente avançado/metastático

• Nenhuma alteração genética acionável documentada com terapia 1L aprovada

• Metástase cerebral assintomática ou tratada

• Expressão do PD-L1 ≥ 50%

• CPNPC não escamoso avançado ou metastático

• Previamente tratados com 1-2 linhas prévias de terapia anti-PD-1/PD-L1 e quimioterapia à base de platina sem KRASi prévio

• Mutações KRAS G12C

• Sem metástases ativas no SNC (estáveis permitidas)

• Sem histórico de pneumonite/ILD

• Câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) estádio IIIB/IIIC (irressecável) ou IV 

• Sem tratamento sistêmico prévio

• Sem tratamento prévio com platina, PD-(L)1, anti-VEGF ou PD-(L)1/VEGF

• Sem mutações em EGFR e ALK (não escamoso)

• PS pelo ECOG de 0-1

• Avançado ou metastático

• Positivo para quinase de linfoma anaplásico (ALK) 

•Quimioterapia adjuvante/neoadjuvante é permitida, se concluída há mais de 12 meses antes da randomização.

• Não é permitida a realização de tratamento anterior com inibidor da tirosina-quinase de ALK como terapia adjuvante ou neoadjuvante.

• NSCLC estágio IV

• Expressão de PD-L1 ≥50%

• Não apresentar mutações (ALK, EGFR e ROS-1)

• Ter doença mensurável por RECIST 1.1

•  Localmente avançado ou metastático não escamosas com mutação KRAS G12C

• 1–2L prévias (anti-PD-1/PD-L1 + platina), sem KRASi prévio  

• Lesão mensurável por RECIST

• KRAS G12C mutado metastático ou localmente avançado

• Permite qualquer expressão de PD-L1

• Lesão mensurável por RECIST

• Se tto, curativo, ter concluído >6 meses

• Câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC)  não-escamoso em estágio IV nunca tratado

• Metástases cerebrais não tratadas ou com progressão após radioterapia 

• Lesões sistêmicas e cerebrais mensuráveis

• Sem mutações em EGFR e ALK (tipo selvagem)

• PS pelo ECOG de 0-1

• Expressão de PD-L1 < 50%

• Câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) estadio II a IIIb

• Ter doença mensurável por RECIST 1.1

• Bloco tumoral disponível

• Não apresentar mutações de EGFR e ALK

 

• Câncer de pulmão ressecado NSCLC com mutação KRAS G12C

• Estágio II-IIIB

• PD-L1 conhecido

• Ter recebido quimioterapia + imunoterapia neoadjuvante sem resposta patológica completa OU quimioterapia adjuvante

 

• Câncer de pulmão irressecável NSCLC com mutação KRAS G12C

• Estágio III

• PD-L1 conhecido

• Não ter progredido após receber quimioterapia a base de platina e radioterapia concomitantes

 

• NSCLC não escamoso estágio IV ou reccorrente

• EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RE e NKTR negativos

• Ter doença mensurável RECIST 1.1

• Expressão de PDL-1 >1%

• NSCLC, escamoso ou não escamoso, estágio IIIB, IIIC (irresecável) ou IV.

• EGFR, ALK, ROS-1 negativos

• Ter doença mensurável RECIST 1.1

• Expressão de PD-L1 >50%

 

• Câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) escamoso ou não escamoso irressecavel ou metastático

• Superexpressão de HER2 e PD-L1 < 50%

• Ter doença mensurável RECIST 1.1

• Não apresentar mutações

• KRAS p.G12C positivo e PDL-1 negativo

• Estágio IV (metastático) ou estágio IIIB/IIIC avançado

• Ter concluído terapia em caráter curativo ≥ 6 meses

• Não apresentar comutações (EGFR ou ALK)

• Lesão mensurável por RECIST 1.1

• Câncer de pulmão de células não pequenas metastático ou inoperável, localmente avançado, com deleção homozigótica de MTAP (teste central)

• Ter apresentado PD após pelo menos 1 terapia sistêmica anterior, sendo:
- QT dupla à base de platina e inibidor de checkpoint, administrados como uma linha de terapia ou como linhas individuais de terapia.

• Ter doença mensurável RECIST 1.1

• EC III ou IV (metastático)

• Ser positivo para HLA-A*02:01 (central)

• Doença mensurável por RECIST 1.1

• Permite ter recebido TTO anterior em carater adjuvante/ neoadj desde que há > 6 meses da recorrência

• EC III ou IV (metastático)

• Ser positivo para HLA-A*02:01 (central)

• Doença mensurável por RECIST 1.1

• Permite ter recebido TTO anterior em carater adjuvante/ neoadj desde que há > 6 meses da recorrência 

• Melanoma estágio IIB a IV completamente ressecado

• Última cirurgia a < 12 semanas da randomização

• Bloco de parafina disponível para teste de PD-L1 e BRAF

• CRC com MSS irressecável, recidivante ou metastático, confirmado histologicamente 

• Nenhuma terapia sistêmica anterior para doença metastática

• Ausência de MSI-H e mutação BRAF V600E 

• ECOG PS 0-1

• Adenocarcinoma gástrico ou de junção gastrosofágica localmente avançado, irressecável ou metastático

• Nenhuma terapia sistêmica para o cenário irressecável, localmente avançado ou metastático. Elegíveis se tratados previamente com terapia neoadjuvante ou adjuvante e sem progressão por 6 meses após o fim do tratamento.

•  Apresentar HER2 negativo

• Adenocarcinoma gástrico ou de JGE localmente avançado ou metastático

• Nenhuma terapia sistêmica para o cenário irressecável, localmente avançado ou metastático ou recidiva mais de 6 meses após a última dose de tratamento perioperatório ou neoadjuvante

• Positivo para HER2: IHQ 3+ ou IHQ 2+/positivo para ISH (avaliação central)
 

• Adenocarcinoma gástrico ou de JGE localmente avançado ou metastático

• Nenhuma terapia sistêmica para o cenário irressecável, localmente avançado ou metastático ou recidiva mais de 6 meses após a última dose de tratamento perioperatório ou neoadjuvante

• Positivo para HER2: IHQ 3+ ou IHQ 2+/positivo para ISH (avaliação central)

 

• Adenocarcinoma de cólon ressecável estágio III - T4N0

• Ter um tumor demostrando a presença de dMMR e MSI-H

• Lesão mensurável por RECIST 1.1

• Não ter recebido nenhum tratamento prévio

• Cabeça e pescoço localmente avançado

• >65 anos

• HPV conhecido

• Não permite HNSCC recorrente locorregionalmente tratado com RT e QT

• Lesão apta a acesso para injeção de nanoparticulas

• Carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático

• Ter doença mensurável por RECIST 1.1

COORTE 1ª LINHA:

• Elegível para receber quimioterapia a base de platina

• Não ter recebido terapia sistêmica anterior para UC localmente avançado ou metastático, com as seguintes exceções:
- Quimioterapia intravesical local anterior, cirurgia local quando a ressecção completa não for atingida, imunoterapia local e radioterapia são permitidas se concluídas no mínimo 4 semanasantes do início do tratamento;
- Quimioterapia e/ ou inibidor de checkpoint neoadjuvante/adjuvante anterior com recorrência > 12 meses da conclusão da terapia.

COORTE 2ª LINHA:

• Deve ter recebido ≥ 1 linha anterior. Inclui QT neoadjuvante/ adjuvante à base de platina, caso tenha havido recorrência no período de 12 meses da conclusão da terapia

• PD ou recorrência durante ou depois de receber a terapia mais recente

• Coortes de câncer de mama HR+/HER2-, triplo negativo e endométrio

• Participantes com doença avançada ou metastática

• Bloco tumoral disponível

• Coortes abertas (devem ser consultadas com a equipe do estudo):

• Mama HR+/HER2-

- Progressão durante ou após tratamento endócrino

- 1 a 3 linhas prévias de tratamento citotóxico

• Endométrio

- Carcinoma ou carcinossarcoma em Estágio III ou IV

- 1 a 3 linhas prévias de tratamento citotóxico

• Mama Triplo negativo

- Recidiva após 1 a 3 linhas prévias de tratamento sistêmico

- Pode incluir tratamento prévio com QT e/ou inibidor de PD-1/PD-L1

-Tumor sólido avançado/metastático ou irressecável

-Deficiência de MTAP confirmada (perda homozigótica ou de expressão)

-Bloco tumoral disponível

-Progressão após tratamento padrão (ou sem opção terapêutica adequada*)

-Sem tratamento prévio com inibidores de PRMT5 ou MAT2A

-Coortes abertas (devem ser consultadas com a equipe do estudo):

• CPNPC (Câncer de pulmão de não pequenas células) 2L/3L+ com deficiência de MTAP
• HGG (Glioma de alto grau) R/R com deficiência de MTAP
• PDAC (Adenocarcinoma ductal pancreático) 2L+ com deficiência de MTAP
• outros tipos de tumores 2L+ com deficiência de MTAP

• Câncer epitelial de ovário, peritoneal primário ou trompa de Falópio estádio III/IV (FIGO);

• Submetido(a) à cirurgia primária (PDS) ou de intervalo (IDS);

• Concluiu 1ª linha com platina (≥4 ciclos); bevacizumabe permitido;

• HRD negativo confirmado em laboratório central;

• Sem progressão após 1L (CR, PR, SD ou NED);

• Câncer cervical metastático prsistente, recorrente ou recém diagnosticado

• CPS ≥ 1 de PD-L1 conforme avaliação central

• Nenhum tratamento sistêmico prévio

• Bloco de parafina disponível

• Randomizado para tratamento de manutenção após 6 ciclos

• Câncer de endométrio recorrente

• Expressão de HER2 (1+, 2+ e 3+)

• Doença mensurável por RECIST 1.1

• Pelo menos uma linha anterior de terapia baseada em platina (em qualquer cenário) e imunoterapia (em qualquer cenário) - São permitidas até três linhas anteriores

• Bloco tumoral disponível
 

• Carcinoma epitelial de endométrio primário EC III/ IV da FIGO ou recorrente (primeira recorrência)

• Proficiente das enzimas do sistema de reparo do DNA (pMMR)

• Expressão de HER2 (2+ e 3+)

• Pacientes com doença recorrente podem ter recebido 1 linha anterior de quimioterapia adjuvante/neoadjuvante com intenção curativa (quimioterapia ou quimiorradiação) se a recorrência ocorreu ≥6 meses após a última dose de quimioterapia

 

• Carcinoma epitelial de endométrio primário EC III/IV

• Proficiente das enzimas do sistema de reparo do DNA (pMMR)

• Pacientes com doença recorrente podem ter recebido 1 linha anterior de quimioterapia adjuvante/neoadjuvante com intenção curativa (quimioterapia ou quimiorradiação) se a recorrência ocorreu ≥6 meses após a última dose de quimioterapia

 

• Câncer cervical estadio IIC a IVa (FIGO 2018)

• Concluído/ estar realizando a QT (CCRT) concomitante dentro de 56 dias

• Não apresentar PD pós conclusão da CCRT

• Estadiamento por imagens até 42 dias do início da CCRT (pode fazer pelo estudo em pré-screening)

• Não permite histologia de pequenas celulas ou mucinosa

• Adenocarcinoma sensível a castração

• M1 Alto volume por cintilografia e/ou TC (lesão visceral e/ou 4 lesões ósseas com pelo menos 1 extra axial

• PSA >0,2 / Testosterona <50

• Não permite Docetaxel ou ARPI prévio

• Função renal preservada: DCE > 60

• Adenocarcinoma de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)

• Ter doença mensurável por RECIST 1.1

• Apresentar testosterona sérica ≤50 ng/dL

• Ter apresentado PD no contexto de castração cirurgica ou farmacológica

• Não ter feito uso prévio de novo agente hormonal oral
 

• Adenocarcinoma de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)

• Progressão durante ADT em pelo menos um dos seguintes:

-PSA e/ ou tecido mole e/ ou lesão óssea por duas ou mais novas lesões ósseas

• Deve ter utilizado um novo agente hormonal (abiraterona / darolutamida / enzalutamida / apalutamida) no contexto de doença Sensível a Hormonio (metastático ou não metastático) ou doença não metastática CRPC, por pelo menos 8 semanas (14 semanas para participantes com progressão óssea)

• Permite o uso de até 6 ciclos de docetaxel no contexto sensível a castração